58.利福霉素B发酵生产菌种与工艺技术
日期:2020-11-11 阅读量:1662
利福霉素(Rifamycin)由地中海链丝菌产生的一类抗生素,它具有广谱抗菌作用,对结核杆菌、麻风杆菌、链球菌、肺炎球菌等革兰氏阳性细菌,特别是耐药性金黄色葡萄球菌的作用都很强。欧洲药典 2000 年版与英国药典 1998 年版均收载了该品种。对某些革兰氏阴性菌也有效。临床多与其他抗结核病药物合用治疗各型结核病和治疗耐药金黄色葡萄球菌的严重感染,还用于治疗麻风病。天然产的利福霉素类抗生素最初是在意大利分离出来的,其中的利福霉素 B 活性较强, 性质较稳定,但临床药效不够理想。后经人工对天然产的利福霉素 B 作各种化学结构的改变,得到一系列药效更强的抗生素,称为半合成利福霉素类,如 1961 年生产的利福霉素 SV 首先在临床应用。1962 年出现了利福霉素 B 二乙酰胺,具有较好的抗菌效力且毒性低,替代了利福霉素 SV。而利福平则是其中药效最好、目前应用最多的一种,不仅抗菌谱广,能用于多种细菌感染性疾病,而且与其他药物之间无交叉抗药性,对结核病的疗效尤为突出,是治疗结核病的第一线药物。使用它可缩短结核病的治疗时间,已成为治疗对其他抗结核药产生抗药性的结核病最有用的药物之一。
化学结构及理化性质 利福平又称甲哌力复霉素,化学名称 3-(4-甲基哌嗪 1- 炔亚胺甲基),为砖红色结晶性粉末,无臭,无味,不易溶于水,易溶于有机溶媒, 在 0.1N 盐酸中(相当胃酸的酸度)其溶解度最大,在室温下稳定。在 100℃条件下仍保持其活力,但需避光保存。
利福霉素杀菌作用强,抗菌谱广,对革兰氏阳性细菌如军团菌、链球菌、肺炎球菌、葡萄球菌等,体内试验只要很低的药物浓度,即可起强大的杀菌作用。血药浓度较高时,对革兰氏阴性细菌也同样有效,结核杆菌对利福霉素具有高度敏感性。其毒性作用很低,对肝、肾功能的影响很小,不会引起前庭、听觉功能的障碍,胃肠道反应也不大,因此,可长期用药,并和其他抗生素合用。
对金黄色葡萄球菌(包括耐青霉素和耐新青霉素株)、结核杆菌有较强的抗菌作用。对常见革兰阴性菌的作用弱。 口服吸收差。注射后体内分布以肝脏和胆汁内为最高,在肾、肺、心、脾中也可达治疗浓度。与他类抗生素或抗结核药之间未发现交叉耐药性。用于不能口服用药的结核患者和耐药金葡菌引起的胆道、呼吸道、泌尿道等部位感染。
生产菌:Amycolatopsis mediterranei
发酵水平:25 g/L
发酵时间:220hrs
提取得率:≥65%
工艺流程:发酵液—微滤—超滤—纳滤—氧化—萃取—分离—浓缩—匀质—过滤—结晶—分离—干燥
产品规格:
· 棕红色结晶粉末
· 水分: ≤1%
· pH (1% 溶液): 4.5÷6.5
· 重金属: 20 ppm
· 灰分: ≤0.1%
· 干重含量 (like C43H58N4O12): ≥97%